汉延平元年（公元106年）八月，殇帝不幸早夭。邓太与的哥哥车骑将军邓骘密谋，决定迎立清河王刘庆的儿子刘祜。邓骘又与太傅张禹、司徒徐防等臣商议，征他的同意，连夜持太节召刘祜入宫。一年，刘祜刚满13岁。是东汉安帝。
刘祜即位，却有赶候。内忧外患，百艰。首先是河西急报，西域各国不满在班超担任护的任尚的苛政，纷纷叛汉。接着就是羌族义，场战争长达11年久，耗费240余亿，东汉元气伤。延光二年（公元123年），西部传消息，北匈奴车师联兵，进攻河西四郡。臣主张放弃西域，退回玉门关内。有从边疆回京城汇报情况的敦煌太守张珰力排众议，廷尉陈忠认西域中原的关系已久，轻易放弃就失人，不在敦煌置校尉，增加河西四郡的兵力抵御匈奴的侵扰。安帝采纳了张珰、陈忠的意见，并派班超子班勇西域长史，率领500士兵屯柳中城。班勇西域，依靠河西四郡西域属国的军支援，击退匈奴，降服车师，使中原西域的通再次畅通。边疆的同，国内灾害连年，人浮动。在安帝登基的那一年，就有18郡国生了震，41郡国生了水灾，28郡国受风暴冰雹的袭击。延光三年（公元124年），京城23郡国生了震，36郡国了水，了冰雹，人民困苦不堪。
此，虽说是刘祜皇帝，但实际政务权仍握在邓太邓骘手中。邓太所依靠的是宦官剿乡侯郑众尚方令蔡伦。朝臣见朝政被外戚宦官掌握，是密集一批此同不满的官僚士夫，准备动政变，杀死邓骘及郑众、蔡伦，废黜太、安帝，另立平原王刘胜帝。消息不慎走漏，邓太迅速反击。永宁元年（公元120年），安帝已26岁。郎中杜根奏太，说安帝已经年，请让他独立处理政务。邓太闻奏怒，命令布袋将杜根蒙头盖脸套，棍棒击杀，抛尸城外。太的弟弟、越骑校尉邓康，劝其退居深宫，不再干预政，邓太仍固执己见。邓康见太不纳谏，称病不朝。邓太一怒，将邓康免官，并除了邓康的族籍。
不，在东汉几势的外戚集团中，邓氏的表现是比较的。邓太立安帝定策功，奖励有关官员，包括邓骘，增封了三千户食邑。邓氏兄弟辞让不受，至使者躲，最罢。平，邓氏兄弟谨慎，奉公守法，勤劳王。与邓太的族严格求有关。但即使此，不消除皇权外戚势力的尖锐矛盾。
建光元年（公元121年），邓太世，安帝亲政。，在安帝周围已形了母王圣、中黄门李闰、江京首的宦官集团。安帝长期不满受制邓太的位，太的死他讲无异一次政治的解放。太死不久，有几前受太惩罚的宫人诬告太兄弟邓悝、邓弘、邓闾谋废安帝，另立平原王帝。一诬告正中安帝怀，邓悝等被判谋反罪处死。邓骘因不知情，被免官归郡，受郡县官吏的逼迫死。因邓骘无罪遇害，臣不服。司农朱宠等仗义执言，其鸣冤叫屈。平息官员的怨气，安帝又假惺惺谴责州郡官员，并命令妥善安葬了邓骘。
在外戚与宦官的斗争中，宦官集团又一次势。安帝封江京乡侯，封李闰雍乡侯。安帝母王圣及其女儿伯荣更加受宠爱，生活奢侈，贪污受贿，随便入宫廷，干预政，无恶不。伯荣有一次甘陵，沿途前呼拥，郡县官员夹迎送。甚至有的郡守王侯迎着伯荣的车子叩首行礼。
候，官僚集团与宦官产生了尖锐的矛盾。杨震代表的朝臣次疏求安帝约束、惩戒飞扬跋扈的宦官，但安帝总是置不理。被揭的宦官则乘机诬告，最终整死了正直的杨震。
就在内忧外患四，皇宫中争夺帝位继承权又始了殊死的斗争。安帝的阎皇年不育，永宁元年（公元120年），安帝立宫人李氏所生子刘保皇太子。李氏在此前已被阎皇鸩杀。阎皇怕太子继位追究杀母仇，处积虑将刘保除。阎皇与樊丰等宦官连结一气，先将太子母王男、厨监邴吉定死罪，除太子的羽翼；又向安帝进谗言，说刘保行恶，不宜处太子位。安帝宠爱阎皇，是有废立。太子的废立经臣讨论，将军耿宝秉承阎皇意旨，力主废黜刘保。太常桓焉、廷尉张皓反驳说：“人生年未满15，恶尚未及身。望陛太子选德行高操的师傅，辅导礼义，行有方。”是安帝并不觉悟，竟废黜了刘保，另封他济王。
延光四年（公元125年），安帝在南巡途中世，在位20年，终年32岁。年，葬恭陵，庙号“恭宗”，谥号“安帝”。