伯罗奔尼撒战争使希腊诸城邦伤了元气，与此同希腊北部一贫瘠落、默默无闻的城邦——马其顿却逐渐强。公元前338年，马其顿军队败希腊联军喀罗尼亚城，确立了在全希腊的霸主位。马其顿的一目标，便是东方的波斯及其他文明世界。公元前336年，马其顿王腓力二世遇刺身亡，他的儿子亚历山登王位，年20岁。他决继承父业，实现其称霸世界的宏愿。
亚历山（前355—前323年）才智卓绝，勇武人，13岁就师从希腊著名者亚士德，接受系统的希腊文化教育。他醉研究兵法，16岁随父征。在著名的喀罗尼亚战役中，18岁的亚历山任副统帅，指挥左翼主力取辉煌战果。亚历山继承王位，即着手仿效希腊人的制度，实行政治、军改革，削弱氏族贵族的势力，加强君主的权力；改革货币，奖励展工商业；最重的是军改革，他创立了包括步兵、骑兵海军在内的马其顿常备军，将步兵组密集、纵深的战队形，号称马其顿方阵，中间是重装步兵，两侧轻装步兵，每方阵配有由贵族子弟组的重装骑兵，方阵的前锋护翼。亚历山通些改革，使马其顿的军实力更加强。亚历山在进行了充分准备，首先兵，扑灭了马其顿希腊各的反叛硝烟，巩固了专制王权，便着手实施其父的远征波斯计划，攫取东方的财富。
公元前334年春，亚历山率领马其顿希腊各邦的联军，包括步兵3万人、骑兵5000人160艘战舰，渡达达尼尔海峡，向波斯进军。虽亚历山所率领的军队规模统治西亚埃及的庞波斯帝国言不算庞，但是的波斯帝国已经衰弱，流士三世昏庸无，政治腐败，内部矛盾重重。亚历山快速的攻势轻易征服了亚细亚半岛。公元前333年，亚历山的军队在伊苏斯败波斯军队，波斯国王流士三世落荒逃，王室眷属被俘，损失步兵、骑兵约10万人，辎重全部丢失。
公元前332年，亚历山又挥师南，沿中海东岸前进，攻占叙利亚，未经一战进入埃及，被埃及祭司宣布“阿蒙神（埃及太阳神）子”，他封法老。联军在尼罗河口兴建亚历山城，该城由亚历山亲勘查设计，继续东征的方基。
公元前331年春，亚历山回师西亚，假腓尼基向波斯腹推进，寻波斯军主力决战。10月初，在底格斯河东岸的高加米拉西与波斯军主力阵。亚历山不足5万骑兵，将号称百万、且配备战车战象的波斯军彻底击溃，流士三世狼狈逃窜，被其部将谋杀，古波斯帝国及阿契尼德王朝就此灭亡。随，马其顿军队征服了波斯的全部领土，一横跨欧、亚、非三洲的亚历山帝国建立。
公元前327年，亚历山率军由海南区继续东进，进军中亚，经安息（帕提亚）、阿亚、德兰古亚那，北翻越兴库什山脉，达巴克特亚（夏）粟特。军遇了居民的激烈反抗，亚历山在战中数度负伤。了加强广征服区居民的统治，亚历山在处兴建城垣塞，些塞亚历山的名字命名，并留驻守军。公元前325年，亚历山率军侵入印度，在印度河谷建立了两座亚历山城，迅速占领了西北印度的广区。他进一步征服印度的脏带，向恒河流域进。但是由印度人民的顽强抵抗，加疟疾的传染，毒蛇的伤害，且经年远途苦战，兵士疲惫不堪。兵士拒绝继续前进，求回。亚历山不不放弃东进计划，公元前325年7月将部队撤印度。分两路西返，一路在海军将领涅阿霍斯的率领取海由伊朗海湾入波斯湾；一路由亚历山亲率领，从陆路经卡曼尼亚沙漠归。公元前324年初，两路军师在巴比伦境内的奥皮斯城。由长途跋涉，亚历山的部队损伤极，将近10年的亚历山远征，终结束了。
亚历山在征服的土，建立了一庞的帝国，其版图西希腊，东印度河流域，南临埃及，北及伊朗高原至中亚，首设在巴比伦。了笼络人，亚历山推行了带有东方特色的统治政策，不仅保留一部分波斯帝国的方行政机构官员，且吸收了许亚洲人加入马其顿军队。了谋求与东方民族的解，亚历山推行所谓的“欧亚联姻”政策，他亲带头同波斯国王流士的女儿斯塔提拉结了婚，许马其顿的将领娶了波斯显贵的女儿，同日参加婚礼的达1万。
亚历山的征服野并有因帝国业的就有所减退，他计划侵入阿拉伯与波斯帝国北面的土，再次入侵印度征服罗马、迦太基中海西岸区。但是公元前323年6月，亚历山死恶疟疾，由死亡的突降临，亚历山未明确他的接班人，导致争夺王权的激烈斗争。将领纷纷立王，横跨欧亚非三洲的马其顿王国从此分裂若干希腊化的国。亚历山庞的帝国存在了短短的13年。